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施一公团队阿尔茨海默症研究再获突破
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日前，由西湖大纳斯达克长、清华大正规买球app排行十佳平台命正规买球app排行十佳平台结构生物学高精尖创新中心施一公教授正规买球app排行十佳平台的研究团队分别在《自然》《科学》杂志发表两篇文章，揭示了人体γ—分泌酶分别结合底物Notch以及和淀粉样前体蛋白(APP)的高分辨率冷冻电镜结构，阐述了结合两种不同底物后γ—分泌酶发生的构象变化，并对这些变化的功能进行了生化研究，为理解γ—分泌酶特异性识别并切割底物的分子机制提供了认知基。佣芯坑氚┲⒁约鞍⒍暮Ｄ⑾喙氐奶匾煨砸┪锷杓铺峁┝酥匾慕峁剐畔。
据这两篇长文的共同第一作者、博士后杨光辉和周瑞介绍，如果把底物Notch或者APP比喻成一根绳子，γ—分泌酶的作用就是要把这根绳子剪成一段一段。如果切割产生异常，或者剪出来的小段缠绕在一起就有可能导致疾病。在γ—分泌酶的组分中，PS1就是那把剪刀。
毫无疑问，研发可以特异地抑制APP的加工而不影响Notch加工的药物，对于靶向治疗阿尔茨海默症且不导致副作用具有重大价值。目前，研究组正在研究γ—分泌酶与特异抑制剂的相互作用，期望能为相关药物研发提供更多基础信息。
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